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老年痴呆有解···韩国延世大学氢氧临床研究成果公布!

发布于:2023-09-22

老年痴呆是全人类面临的医学难题。目前全世界约有5000多万老年痴呆患者,同时每年新增的老年痴呆患者有1000多万人,老年痴呆患者需要的陪护、治疗成本成为千万家庭的沉重负担。



临床上,科学家已经开始将氢氧吸入广泛运用到老龄化疾病以及认知障碍疾病中。因为氢分子是一种天然的抗氧化剂,大多数生物分子的反应倾向性更低,具备选择性反应的优势可以和羟基、过氧亚硝酸根反应。【1】近几年在中国科研团队的带领下,全球氢氧医学研究方兴未艾,有研究发现老人吸入氢氧可以对一些老年疾病产生改善作用,比如评断端粒长度延长、DNA甲基化增加的趋势。【2】同时,也有科研报道称氢氧可以改善情绪问题如抑郁症、儿童自闭症等,也有研究称,氢氧改善老年女性认知功能,这些说明氢氧对年龄相关认知障碍患者是一种有益的改善手段。【3】



老年痴呆问题的根源在于脑部



韩国著名学府延世大学的研究团队考虑到氢氧安全性、抗炎性、抗氧化等机制,设计氢氧吸入改善不同年龄段患者老年痴呆的临床实验,入组人数51人。结果显示患者们在氢氧吸入后认知情况得到显著改善,老年痴呆相关的生物标志物呈现良性转变,延世大学科学家们因此认为:吸入氢氧气体有望是一种有效改善老年痴呆的潜在手段。【4】



论文截图



实验成果



该实验让不同年龄的入组者用鼻吸管的方式吸入混合氢氧的气体,持续4周的时间。



因为氧化应激和衰老对老年痴呆(AD)的进展有关联,也是研究衰老和神经退行性疾病的重要机制,因此研究者估算了血清中总体ROS和NO水平,已检查氢氧吸入对不同年龄的氧化应激有影响,ROS、NO水平均显著下降,氢氧吸入4周时间可改善不同年龄认知障碍。



上图看到吸氢氧之后的氧化应激水平得到明显抑制



BACE-1被视为痴呆症标志物之一,科学家对比了吸氢氧前后的BACE-1水平,发现BACE-1水平大幅下降提示了吸氢氧对老年痴呆的改善作用。



吸氢氧之后的BACE-1水平显著降低



神经原纤维淀粉样蛋白斑块,由Aβ肽(Aβ1-40和Aβ1-42)组成的异常蛋白质沉积以及细胞内不溶性过度磷酸化tau蛋白(p-tau)积累,这些都是老年痴呆脑部病理学的标志,在不同年龄段入组成员吸入氢氧气之后,以上这些标志物均呈现明显的降低,说明氢氧吸入对这些物质的抑制作用,对脑部起到保护作用,并且改善了认知障碍。



上述每个黑点代表一位入试者的数据,可以看出四项AD指标均在吸氢氧后出现整体下降趋势



同时,研究者检测了MCP-1、IL-6、VEGF-A的水平,结果也显示了吸氢氧对这些指标的改善作用,标志了氢氧吸入四周时间对老年痴呆风险和强度的改善。



氢氧吸入对MCP-1、IL-6、VEGF-A的改善



实验讨论



延世大学的研究者总结称,本实验的结果有效支持吸入氢氧改善痴呆患者认知障碍和相关症状,在长达四周每天吸入氢氧的过程中,并未发现与吸氢氧这一动作有任何关联的不良反应、毒副反应,说明这是可以在不同年龄段人群推广使用起到预防、改善老年痴呆作用的手段。



Aβ斑块和神经原纤维缠结是炎症和免疫功能障碍的结果,通过刺激小胶质细胞,免疫反应最初降低了对抗神经退行性变的斑块负担,为了组织斑块的形成,释放出更多炎性因子、吞噬细胞增加、在此阶段外周血细胞数量增加,包括淋巴细胞、中性粒细胞、单核粒细胞、血小板和淋巴细胞亚群,这些细胞参与炎症和免疫反应。



该实验说明:吸氢氧混合气体改善了多项老年痴呆标志物。与年龄相关的疾病,其进展情况和ROS的产生相关【5】,神经元细胞比其他正常细胞更容易受到氧化应激影响,因为这些神经细胞耗氧量更高、脂质含量更高,且缺乏氧化酶,导致老年痴呆的一大潜在危险因素就是大脑对ROS的脆弱性——氧化应激不可逆地破坏神经元活动。同时NO因为其生化特性,也参与到神经系统疾病的发展过程中,而ROS和NO都是氢氧吸入的“标靶”。



研究表明,缺血性脑损伤之后,海马神经元的数量和大脑皮层BDNF的浓度会增加;在淀粉样蛋白生成途径中,BACE1(β分泌酶)分解淀粉样蛋白前体蛋白产生Aβ;脑组织内tau神经原纤维缠结也和老年痴呆形成相关;以上标志物均受到氢氧吸入影响,呈现好转情况,标志着老年痴呆认知障碍的减轻。此外,我国近300人的氢氧医学临床实验也显示高浓度氢氧混合吸入(66.6%氢气、33.3%氧气)对老年痴呆的改善作用,具体情况可点击标题阅读:氢氧VS老年痴呆临床研究



以上说明,在全球老龄化危机愈演愈烈的趋势下,氢氧吸入无后遗症、无副作用,具备潜力可作为人类战胜老年痴呆,减轻家庭健康支出的关键选择!





参考资料:



【1】O·S.M. Molecular hydrogen: An inert gas turns clinically effective. Ann. Med. 2015, 47, 301–304.



【2】Bhattacharyya, S.B.A.A.G.D.J.; Biswas, S.; Datta, A. Mode of Action of Endotoxin: Role of Free Radicals and Antioxidants. Curr.Med. Chem. 2005, 11, 359–368.


【3】Jeong, E.-S.; Bajgai, J.; You, I.-S.; Rahman, H.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Kwon, H.-U.; Lee, S.-Y.; Kim, C.-S.; Lee, K.-J. Therapeutic Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Trimethyltin-Induced Neurotoxicity and Cognitive Impairment in the C57BL/6 Mice Model. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 13313



【4】Kyu-Jae Lee et al,Effects of Hydrogen Gas Inhalation on Community-Dwelling Adults of Various Ages: A Single-Arm, Open-Label, Prospective Clinical Trial,antioxidants,2023;



【5】An, P.; Zhou, X.; Du, Y.; Zhao, J.; Song, A.; Liu, H.; Ma, F.; Huang, G. Association of Neutrophil-Lymphocyte Ratio with Mild Cognitive Impairment in Elderly Chinese Adults: A Case-control Study. Curr. Alzheimer Res. 2020, 16, 1309–1315